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Quantificare i biomarcatori della degenerazione assonale nel glaucoma iniziale per trovare il disco a rischio

Jul 28, 2023Jul 28, 2023

Rapporti scientifici volume 12, numero articolo: 9366 (2022) Citare questo articolo

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Valutare i parametri regionali correlati agli assoni in funzione dello stadio della malattia nel glaucoma primario ad angolo aperto (POAG) e nella sensibilità del campo visivo (VF). La tomografia a coerenza ottica del dominio spettrale è stata utilizzata per acquisire scansioni a 20° di POAG (n = 117) o teste del nervo ottico umano (ONH) di controllo sano (n = 52). Spessori medi e specifici della regione delle fibre nervose (NFL), bordo NFL e NFL peripapillare, larghezza minima del bordo (MRW)/area (MRA) e spessore della prelamina; e il volume sono stati confrontati tra gli stadi della malattia POAG e con la sensibilità del campo visivo. Le differenze identificate tra gli ONH di glaucoma precoce (EG), glaucoma preperimetrico (PG) e controllo (C) includevano regioni della prelamina PG più sottili rispetto ai controlli (p <0,05). Il bordo medio della NFL era più sottile nell'EG (p < 0,001) e nel PG (p = 0,049) rispetto agli occhi di controllo; e la media dell'EG, il bordo inferiore e quello del tratto ST, NFL erano più sottili rispetto a PG (p < 0,01). La NFL peripapillare media, superiore e inferiore del PG era più sottile rispetto ai controlli (p < 0,05) e la NFL peripapillare dell'EG ST era più sottile rispetto al PG (p = 0,023). Le differenze MRW includevano: PG SN e inferiore inferiore rispetto ai controlli (p < 0,05); EG più sottile significa MRW regionale, inferiore, nasale e ST rispetto a PG MRW (p < 0,05). NFL del confine regionale, NFL peripapillare, MRW, MRA, spessore della prelamina (eccetto il centro, p = 0,127) e volume della prelamina (p <0,05) erano significativamente associati alla deviazione media della VF (MD). Nuovi indici derivati ​​dagli assoni potrebbero fungere da biomarcatori per rilevare precocemente il glaucoma e identificare gli ONH a rischio.

Il glaucoma rimane la principale causa di cecità irreversibile in tutto il mondo1,2 e si stima che oltre 70 milioni di persone siano affette da questa malattia3,4,5. La pressione intraoculare (IOP) è considerata il principale fattore di rischio per il glaucoma primario ad angolo aperto (POAG)6,7,8 e gli attuali metodi di trattamento del POAG mirano a ridurre la IOP tramite tecniche mediche o chirurgiche9,10,11.

La perdita irreversibile della vista nel glaucoma è causata dalla degenerazione e/o dalla perdita delle cellule gangliari della retina (RGC) e dei loro assoni12,13. I corpi cellulari neuronali RGC si trovano all'interno dello strato di cellule gangliari e i loro assoni formano lo strato retinico più interno, lo strato di fibre nervose retiniche (RNFL)14,15. I segni della neuropatia ottica glaucomatosa comprendono cambiamenti caratteristici nell'aspetto del disco ottico, compreso l'allargamento della coppa ottica e la perdita del bordo neuroretinico16,17,18,19 e difetti RNFL dovuti alla perdita degli assoni RGC20,21,22.

Si stima che tra il 25 e il 35% delle RGC e dei relativi assoni vengano persi prima che i difetti irreversibili del campo visivo (VF) vengano rilevati utilizzando test del campo visivo standard23,24. L'esame dell'ONH e dell'RNFL costituisce attualmente la base per l'individuazione del glaucoma14,15,21. Tuttavia, esistono incoerenze tra i medici nella valutazione soggettiva dell'ONH per identificare il danno strutturale glaucomatoso o la progressione della malattia25,26,27,28. È probabile che sottili alterazioni del disco glaucomatoso siano difficili da rilevare, identificando la necessità di nuovi protocolli di valutazione del disco ottico nel glaucoma. Dall'introduzione della tomografia a coerenza ottica (OCT)29,30 in ambito clinico, questa tecnologia è stata utilizzata per quantificare vari parametri relativi agli assoni e ai dischi RGC per valutare i cambiamenti in vivo nel glaucoma31,32,33,34.

È stato riportato che le misurazioni RNFL rilevano meglio la malattia glaucoma progressiva, con un RNFL inferiore che discrimina meglio tra occhi sani e occhi con perdita del campo visivo glaucomatoso rispetto alle misurazioni dello spessore retinico della macula35,36. Inoltre, Lisboa et al.37 hanno riferito che le misurazioni RNFL quantificate mediante SD-OCT hanno funzionato meglio delle misurazioni ONH e macula per rilevare il danno glaucomatoso preperimetrico38. Inoltre, è stato riportato che lo spessore dell'NFL fornisce una correlazione più forte con la perdita del campo visivo rispetto alla coppettazione del disco ottico e all'area del bordo neuroretinico39. Jonas et al.40 hanno riportato una perdita settoriale del bordo neuroretinico, con pronunciata perdita del bordo temporale inferiore in occhi con modesto danno glaucomatoso (definito in base alla deviazione media del campo visivo [MD]) e una diminuzione della larghezza del bordo temporale superiore in occhi con glaucoma moderato. Questi studi supportano l’uso dell’RNFL regionale e delle misure dello spessore del bordo neuroretinico come importanti fattori clinici nella diagnosi e nel follow-up del glaucoma.

 21 mmHg prior to topical treatment, and characteristic visual field defects50,51. POAG participants that displayed characteristic ON changes without visual field defects were classified as preperimetric glaucoma (PG). Participants were divided into three POAG groups according to visual field mean deviation: PG (no visual field defect); early glaucoma (EG; visual field mean deviation better than − 6 dB); and moderate-advanced glaucoma (MAG; visual field mean deviation worse than − 6 dB)52,53. Participants were excluded from the study if they displayed unreliable visual field testing, defined as fixation losses over 20% or false positive/negative errors over 20%54,55./p> 0.300). Mean MRA (p = 0.011), and MRAs in nasal (p = 0.020), inferior temporal (p = 0.036), superior temporal (p = 0.026), and inferior nasal (p = 0.031) regions were significantly less in EG compared to PG. Mean MRA (p = 0.012), and superior (p < 0.001), and inferior (p = 0.012) MRA, were significantly less in MAG, compared to EG ONHs (Fig. 5a). MRA regions and mean MRA were significantly negatively correlated with VF MD (p < 0.01, Fig. 5b)./p> 0.20), or between MAG and EG prelamina thicknesses in any region (p > 0.07, Fig. 6a). A significant negative correlation between VF MD and prelamina thickness in all ONH regions (except centre (p = 0.127, Fig. 6b) was found (p < 0.05)./p>

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